肿瘤免疫治疗必须解决以下三大难题:
- 难题1:如何让T细胞特异识别肿瘤?
- 难题2:如何让T细胞突破微环境障碍,杀伤肿瘤?
- 难题3:如何让可特异杀伤肿瘤的T细胞数量无限扩增?
前述新抗原疫苗及T细胞治疗技术仅仅解决了第一个难题,但后面两个难题会制约该技术的疗效。
一、什么是增强型的新抗原疗法?
尽管普通型新抗原疗法的neoT(无论是疫苗在体内激活的,还是体外筛选扩增的)较好的解决了肿瘤识别问题,但neoT细胞还有可能被肿瘤微环境抑制。打个比方,肿瘤细胞就好比是坏蛋,neoT细胞就好比能识别坏蛋的警察,肿瘤微环境的机制就好比是,警察好不容易记住了坏蛋的模样,找到了坏蛋,但到了坏蛋跟前,还没能掏枪打死坏蛋时,反而被坏蛋先施用了迷魂药,在坏蛋面前睡着了!
为了能让警察在见到坏蛋时不要睡着,而要行使杀坏蛋的功能,就需要增强型疗法了。
增强型新抗原疗法是北京卡替医疗公司的原创专利发明,是在普通新抗原疗法的基础上,加上了克服肿瘤微环境的基因修饰,使得neoT变成增强型neoT(ENT),相当于给警察配备了特殊装备,当坏蛋施用迷魂药的时候,不仅不能起到催眠效果,反而让迷魂药变成了兴奋剂,反而激活了警察的战斗力去更加奋勇的杀灭肿瘤。
增强型的产品可以是疫苗联合能识别多种新抗原的ENT组合,也可以是一种或多种增强型精准TCR-T细胞。
增强型新抗原疗法可以对治更病情重一些的患者,比如IV期有转移的患者。
二、卡替医疗的专利技术——增强型新抗原疗法主要有以下三种形式:
- 增强型肿瘤浸润淋巴细胞(Enhanced TIL)疗法,是在普通肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)细胞基础上,加入免疫检查点-共刺激分子的反向转换分子,制备增强型TIL细胞(ETIL),将肿瘤微环境的抑制信号转换为T细胞的共刺激信号,从而巧妙的克服肿瘤微环境障碍,实现更强的肿瘤杀伤功能。
- 增强型新抗原疗法,是在普通新抗原反应性T细胞(neoantigen reactive T cells,neoT)基础上,加入免疫检查点-共刺激分子的反向转换分子,制备增强型新抗原反应性T细胞(Enhanced neoT),将肿瘤微环境的抑制信号转换为T细胞的共刺激信号,从而巧妙的克服肿瘤微环境障碍,实现更强的肿瘤杀伤功能。
- 增强型精准TCR-T疗法,是基于neoT,精准筛选出靶向个体化特定新抗原突变的特定TCR序列,根据一个或多个特定突变——TCR组合,制备一种或多种个体化新抗原TCR-T细胞,并加入反向转换分子,制备增TCR-T细胞(Enhanced TCR-T)。