肿瘤免疫治疗必须解决以下四大难题:
- 难题1:如何让T细胞特异识别肿瘤?
- 难题2:如何让T细胞突破微环境障碍,杀伤肿瘤?
- 难题3:如何让可特异杀伤肿瘤的T细胞数量无限扩增?
- 难题4:如何在解决上述三个难题的同时,缩短细胞制备周期?
前述新抗原疫苗及T细胞治疗技术仅仅解决了第一个难题,但后面两个难题会制约该技术的疗效。
卡替医疗的增强型技术解决了前两个难题,但若要解决第三个难题,需要比较长的细胞制备周期。
卡替医疗的专利技术——超级TIL/新抗原疗法完美解决了上述四个难题。
一、什么是超强型的新抗原疗法?
对于肿瘤病灶比较大,或者病情进展比较快的患者,增强型新抗原疗法或许未必能满足需求,一方面是增强型neoT(ENT)细胞虽然能克服微环境,但如果肿瘤细胞数量上占有绝对优势,则ENT杀伤肿瘤的速度有可能赶不上肿瘤进展的速度;另一方面肿瘤进展快的患者,可能等不及增强型的两个多月的制备周期。
为了解决上述难题,就需要超强型新抗原技术了。
超强型新抗原疗法是北京卡替医疗公司的原创专利发明,是在增强型新抗原T细胞(ENT)基础上,进一步加上了超级扩增因子的基因修饰,使得ENT变成超强型neoT(SNT),从而能在体内自我复制扩增,突破细胞数量瓶颈,就像孙悟空拔一根毫毛能变成千上万个孙猴子能同时对抗十万天兵一样。
如果能通过辅助性手术获得肿瘤组织,进一步获得肿瘤组织中的T细胞(TIL),就可以制备超级TIL(STIL),那制备周期就非常快了,只需要5~15天即可。注意是辅助性手术,手术的目的不是靠手术治好肿瘤,而是要靠手术获得免疫细胞TIL。
二、超级TIL疗法
超级TIL(Super TIL,STIL)是将肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL)转染免疫检查点-共刺激分子的反向转换和扩增分子后,使得TIL获得了攻克肿瘤微环境障碍的能力,以及在体内近乎无限复制扩增的能力的功能超级增强后的细胞,并凭借TIL对肿瘤的天然的特异识别性,从而同时解决肿瘤识别、克服微环境和高效扩增的三大难题,实现强效抑癌效果。
三、超级TIL的制备流程
四、超级TIL的临床路径流程
五、超级TIL的优势:
- 强效:T细胞特异识别+攻克微环境+强力扩增,难题1+2+3同时解决,保障疗效;
- 简易:制备过程简单,无需基因测序、合成、筛选等;
- 快速:5~15天可完成制备,解决难题4,满足晚期肿瘤患者的刚性需求;
六、超级新抗原疗法
超级新抗原疗法(Super neoT,SNT)是在借助高通量测序、新抗原筛选及合成、制备新抗原疫并获得新抗原反应性T细胞(neoantigen reactive T cells,neoT)的基础上,加入免疫检查点-共刺激分子的反向转换分子和扩增分子后,与超级TIL同样解决了三大难题,可强效抑癌,可用于与超级TIL联用,补充新抗原靶标的多样性,全面清扫肿瘤余孽。